Tipul de glicogenoză (boala lui Girke) - cauze, clinică
Tipul I glicogen boala de stocare (boala lui Gierke) este cauzata de lipsa unei activități specifice de glucoză-6-fosfatazei în ficat și mucoasa intestinală, și în unele cazuri, și în rinichi. Boala este moștenită de tip autosomal recesiv. Imaginea clinică a bolii este cauzată în principal de o tulburare a metabolismului glicogenului în ficat. Schimbul de glicogen hepatic și caracteristicile acestuia pentru diferite tipuri de glicogenaze, inclusiv cele de tip I, sunt prezentate în diagrama de mai jos. Boala Gierke a încălcat una dintre funcțiile principale ale ficatului - menținerea homeostaziei glucozei din sange, si alterata la glucoza din procesul de aminoacizi ai educației.
Procesele de glicogenoliză. glicolizei și sinteza glicogenului nu este încălcat, dar dezechilibrul de schimb vine duce la hipoglicemie, hiperlactacidemiei și acumularea substanțială de glicogen în hepatocite. Acumularea de glicogen in celulele hepatice poate fi explicată prin formarea unor cantități mari de glucoză-6-fosfat în citoplasmă celulelor duce la perturbarea reglarea sintezei glicogenului. Acumularea de 6-fosfat de glucoză exercită un efect de activare asupra formei D a glicogenului sintetazei, care la rândul său conduce la o sinteză neregulată permanentă de glicogen.
Un alt mecanism posibil pentru activarea glicogen sintetazei în hepatocite este activarea enzimei de către lactat (și metaboliții ciclului Krebs). Lipsa de hidroliză a metabolismului glucozei-6-fosfat și să câștige buclă geksozofosfatov Embden - Meyerhof - Parnas cauza hipoglicemie și creșterea producției de lactat.
Simultan cu acumularea de glicogen în boala lui Girke în hepatocite, se găsește un număr mare de lipide. Încălcarea metabolismului grăsimilor în boala lui Girke poate fi explicată prin faptul că un număr mare de precursori ai sintezei de grăsimi, piruvat și acetil-CoA se acumulează în hepatocite.
Imaginea clinică a bolii este foarte tipică pentru forma hepatică a bolii glicogenice și a fost descrisă mai sus. O caracteristică a acestui tip de glicogenă este aceea că copiii cu vârsta de 5-7 ani au erupții hemoragice, precum și sângerări nazale frecvente. O altă particularitate a evoluției bolii, inerentă glicogeniei de tip I, este creșterea cantității de acid uric în sânge. Acest fapt este asociat, aparent, cu faptul că glicogenoza de tip I are adesea un complex de simptome de gută care se dezvoltă la o vârstă mai târzie.
În cazul administrării orale a glucozei, curba glicemică este asemănătoare cu cea a diabetului zaharat, iar concentrația de lactat din sânge scade brusc la valori subnormale sau normale. În același timp, concentrația în sânge a NEFIC este redusă drastic. Fernandes, Huijins, Fernandes și Van de Kamer explică scăderea concentrației de lactat în sânge prin inhibarea defalcării glicogenului hepatic prin concentrații ridicate de glucoză alimentară livrată.
Au fost propuse sarcini de galactoză și fructoză pentru diagnosticul de glicogenoză de tip I (Schwartz și colab.). Cu ajutorul lor, ei au evaluat activitatea catalitică a glucozei-6-fosfatazei, enzima care catalizează ultima etapă a transformării galactozei (fructoză) în glucoză. Se crede că în mod normal, sub o sarcină a acestor zaharuri glucoza apare în sânge, în timp ce tipul I testul de sarcină glicogen boala nu crește concentrația de glucoză din sânge.
În 1968, Hers și Van Hoof au propus o metodă originală pentru diagnosticarea glicogenozelor de tip I prin introducerea glucozei 14C și 3H marcate. Pe baza rezultatelor acestei metode, este posibil să se judece tulburările în reacțiile enzimatice ale ciclului Corey și, în special, despre tulburările de activitate ale glucoz-6-fosfatazei.
Diagnosticul final al bolii se face după studierea materialului biopsic hepatic. În probele de țesut, se examinează concentrația și structura glicogenului, precum și cantitatea de grăsimi și proteine. Se determină activitatea de glucoză-6-fosfatază, fosforilază și alte enzime implicate în metabolizarea glicogenului. O caracteristică specifică a acestei boli este o acumulare semnificativă a glicogenului normal în țesutul hepatic.
Examinarea microscopică electronică a hepatocitelor a arătat că glicogenul hepatic al pacienților, precum și cei sănătoși, constă în principal din particulele a (de Bruijn).
Determinarea conținutului de glucoză-6-fosfatazei în mucoasa intestinului subțire este utilizat nu numai pentru diagnosticarea bolii, dar, de asemenea, pentru a determina heterozigoții, deoarece heterozigoți în mucoasa intestinală activitatea de glucoză-6-fosfatazei scade.
Recent, imunogenitatea a arătat eterogenitatea glicogenozelor de tip I (Collipp și colab.). Acest lucru este demonstrat prin alte metode.
Recomandată de vizitatorii noștri:
Articole similare
-
Glicogenoză tip i (boala gyrke) - simptome ale bolii, prevenirea și tratamentul glicogenazei tip i
-
Sindromul (boala) de lei la nou-născuți - cauze, diagnostic, tratament
Trimiteți-le prietenilor: