Excipienți: manitol, celuloză microcristalină, carbonat de calciu, povidonă, croscarmeloză, laurii sulfat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Compoziția mantalei: hipromeloză, dioxid de titan (E171), macrogol 6000, talc.
10 buc. - ambalaje planimetrice celulare (3) - ambalaje din carton.
Tabletele acoperite cu un capac de culoare albă, rotunde, biconcave.
Atorvastatina (sub formă de sare de calciu)
Excipienți: manitol, celuloză microcristalină, carbonat de calciu, povidonă, croscarmeloză, laurii sulfat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Compoziția mantalei: hipromeloză, dioxid de titan (E171), macrogol 6000, talc.
10 buc. - ambalaje planimetrice celulare (3) - ambalaje din carton.
Tabletele acoperite cu un capac de culoare albă, ovală, biconcave.
Atorvastatina (sub formă de sare de calciu)
Excipienți: manitol, celuloză microcristalină, carbonat de calciu, povidonă, croscarmeloză, laurii sulfat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Compoziția mantalei: hipromeloză, dioxid de titan (E171), macrogol 6000, talc.
10 buc. - ambalaje planimetrice celulare (3) - ambalaje din carton.
Acțiune farmacologică
Atorvasterol este un inhibitor selectiv, competitiv al HMG-CoA reductaza, enzima responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3-metilglyutarilkoenzima A la mevalonat, un precursor al sterolilor, inclusiv colesterolul. In colesterolului hepatic și trigliceridelor sunt încorporate în VLDL și introduceți plasma de sânge pentru a transporta la țesuturile periferice. LDL din VLDL catabolizata în principal în interacțiunea cu receptorul LDL cu afinitate mare.
Atorvasterol scade colesterolul și lipoproteine în plasma sângelui, inhibarea activității sintezei reductazei și a colesterolului HMG-CoA în ficat. Atorvasterol asemenea, crește numărul receptorilor LDL hepatice pe membrana celulară de suprafață a hepatocitelor, ceea ce duce la creșterea capcane și catabolismului LDL.
Atorvasterolul reduce formarea LDL și numărul de particule LDL. Aceasta determină o creștere pronunțată și persistentă a activității receptorilor LDL și, de asemenea, are un efect benefic asupra calității LDL circulant.
Atorvasterol scade în mod eficient colesterolul LDL la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, care de obicei nu răspunde la alte medicamente care scad lipidele.
Atorvasterol reduce concentrația colesterolului total (cu 30-46%), colesterolul LDL (cu 41-61%), apolipoproteinei B (la 34-50%) și a trigliceridelor (cu 14-33%), cu o creștere simultană în diferite intervale de concentrație a colesterolului HDL-C și apolipoproteinei A1.
S-au dovedit că scăderea colesterolului total, LDL colesterolului și apolipoproteinei B conduce la o scădere a numărului de incidente cardiovasculare și numărul de decese cauzate de boli cardiovasculare.
Farmacocinetica
După administrare, atorvastatina este absorbită rapid, ajungând la Cmax timp de 1-2 ore. Gradul de absorbție crește proporțional cu doza de atorvastatină. Biodisponibilitatea atorvastatinei sub formă de comprimate filmate este de 95-99% comparativ cu biodisponibilitatea atorvastatinei administrată ca soluție. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 12%, iar disponibilitatea sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de 30%. Disponibilitatea sistemică scăzută a medicamentului este explicat clearance-ul presistemic în mucoasa gastrointestinală, înainte de a intra în fluxul sanguin și / sau metabolism rapid de către ficat (efectul primului pasaj).
Media Vd a atorvastatinei este de aproximativ 381 litri. Atorvastatina se leagă de proteinele plasmatice cu mai mult de 98%.
Atorvastatina este metabolizată cu citocrom P450 3A4 la derivații orto- și para-hidroxilați și la diferite produse de oxidare β. Acești compuși sunt apoi metabolizați prin glucuronidare. Inhibarea in vitro a reductazei HMG-CoA prin metaboliți orto- și para-hidroxilați este comparabilă cu cea a atorvastatinei. Activitatea inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de aproximativ 70% din cauza metaboliților activi.
După modificări metabolice la nivelul ficatului și în afara ficatului, atorvastatina este excretată în principal prin bilă. Cu toate acestea, medicamentul aparent nu suferă recirculație hepatică intestinală. Medie T1 / 2 faze de eliminare a atorvastatin în plasma umană este de aproximativ 14 ore. T1 / 2 activitate inhibitoare împotriva inhibitor de HMG-CoA este de 20-30 de ore, datorită influenței metaboliților activi.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind copiii.
Concentrațiile atorvastatinei și ale metaboliților săi activi sunt diferite la bărbați și femei (femei la Cmax cu aproximativ 20% mai mare decât în rândul bărbaților, în același timp, ASC este cu 10% mai mică decât la bărbați). Aceste diferențe nu au nici o semnificație clinică, iar diferența de efect asupra lipidelor din sânge la femei și bărbați este neimportantă.
Concentrarea atorvastatină și a metabolitului său activ în plasmă este semnificativ crescută (Cmax de aproximativ 16 ori și ASC de aproximativ 11 ori) la pacienții cu boală hepatică alcoolică cronică (Childs-Pugh B).
Indicații pentru utilizare
- în asociere cu dieta recomandată pentru a reduce concentrațiile crescute ale colesterolului total, LDL-colesterol sau trigliceride apolipoproteina B la pacienți cu hipercolesterolemie primară, hipercolesterolemie familiala heterozigota sau combinate hiperlipidemie (mixtă) (tip IIa sau IIb de Frederickson tip corespunzător);
- cu hipercolesterolemie familiala homozigota, ca tratament adjuvant in asociere cu alte medicamente de reducere a lipidelor, care reduc nivelul de LDL-colesterol, sau în caz de eficacitate insuficientă a altor terapii;
- pentru a reduce decesele CHD de risc și a riscului de infarct miocardic, angina, accidentul vascular cerebral, si pentru a reduce nevoia de proceduri de revascularizare la pacienții cu boli cardiovasculare și / sau dislipidemie, iar dacă au fost identificate aceste boli, dar există cel puțin trei factori de risc CHD, cum ar fi vârsta peste 55 de ani, fumatul, hipertensiunea arterială, concentrații scăzute în plasmă LDL-colesterol HDL, evenimente coronariene boli de inima in dezvoltarea timpurie a familiei.
Schema de dozare
Înainte de începerea tratamentului cu Atorvasterol, pacientul trebuie să fie recomandat o dietă hipocolesterolemică standard și conformitatea acestuia pe toată perioada tratamentului. Doza trebuie stabilită individual pe baza valorilor inițiale ale concentrației de colesterol-LDL, a scopului tratamentului și a răspunsului pacientului la tratament.
In combinatie cu dieta recomandata pentru a reduce concentrațiile crescute ale colesterolului total, LDL colesterol, apolipoproteinei B și trigliceridelor la pacienții cu hipercolesterolemie primară doză inițială utilizate în mod obișnuit de 10 mg / zi. Modificarea dozei trebuie efectuată la intervale de cel puțin 4 săptămâni sau mai mult. Doza zilnică maximă este de 80 mg pe zi. Doza zilnică trebuie administrată simultan, 1 dată / zi, indiferent de ora din timpul zilei, în timpul meselor sau indiferent de aportul alimentar.
Cu hipercolesterolemie primară și hiperlipidemie combinată (mixtă), la majoritatea pacienților este suficient să se ia atorvastatol în doză de 10 mg pe zi. Debutul eficacității este de obicei observat în 2 săptămâni de la începerea tratamentului și efectul terapeutic maxim are loc după 4 săptămâni.
La formele heterozigote și homozigote de hipercolesterolemie familială, doza inițială de Atorvasterol este de 10 mg / zi. Doza trebuie stabilită individual pentru fiecare pacient și selectată cu intervale de cel puțin 4 săptămâni până la o doză de 40 mg pe zi. Apoi, doza poate fi crescută la o doză maximă de 80 mg / zi sau până la 40 mg atorvastatină, utilizată concomitent cu un medicament care leagă acizii biliari.
În cazul pacienților cu IHD diagnosticat, precum și la pacienții cu risc crescut de episoade ischemice, scopul tratamentului este de a obține o concentrație de colesterol (LDL) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).
Funcția renală afectată nu afectează concentrația de atorvastatină în plasmă și eficacitatea acesteia. Din acest punct de vedere, nu este necesară modificarea dozei.
Eficacitatea atorvastatinei și tolerabilitatea acestuia la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, cu regimul de dozare recomandat, este la fel ca la pacienții adulți rămași.
Efect secundar
Adesea (≥1 / 100 înainte de<1/10): тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, метеоризм; аллергические реакции, кожная сыпь, зуд; бессонница, головные боли, головокружение, парестезии, тактильная гиперчувствительность; слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах; миалгии, артралгии; периферические отеки.
Rar (≥1 / 1000 la<1/100): анорексия, рвота, панкреатит; тромбоцитопения; гипергликемия или гипогликемия; алопеция; амнезия, периферическая невропатия, усталость, шум в ушах; крапивница; миопатии; импотенция; увеличение массы тела.
Rar (≥1 / 10000 înainte<1/1000): гепатит, застойная желтуха; миозит,рабдомиолиз.
Foarte rar (<1/10000): aнафилаксия; вазомоторный отек, буллезная сыпь (в т.ч. полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер); повышение активности креатинкиназы.
Contraindicații pentru utilizare
- boală hepatică în stadiul activ sau cu activitate persistentă crescută a aminotransferazelor în serul de sânge, de 3 ori mai mare decât VGN;
- perioada de lactație;
- femeile de vârstă reproductivă care nu utilizează contraceptive;
- Hipersensibilitate la atorvastatină sau la orice substanță auxiliară a acestui medicament în anamneză.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Contraindicat în afecțiunile hepatice în stadiul activ sau cu continuarea creșterii activității aminotransferazelor din serul de sânge, de 3 ori mai mare decât VGN
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Funcția renală afectată nu afectează concentrația de atorvastatină în plasmă și eficacitatea acesteia. Din acest punct de vedere, nu este necesară modificarea dozei.
Aplicarea la pacienții vârstnici
Eficacitatea atorvastatinei și tolerabilitatea acestuia la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, cu regimul de dozare recomandat, este la fel ca la pacienții adulți rămași.
Utilizarea la copii
Nu există experiență clinică privind utilizarea atorvastatolului în practica pediatrică.
Instrucțiuni speciale
Efecte asupra ficatului
Înainte de începerea tratamentului este necesar să se efectueze studii de control al funcției hepatice și să se monitorizeze regulat indicatorii funcției hepatice în timpul aplicării medicamentului. Pacienții care au o creștere a activității aminotransferazei trebuie monitorizați înainte de normalizarea rezultatelor. În cazul creșterii mai mult de trei ori a activității aminotransferazelor, se recomandă o scădere a dozei sau retragerea medicamentului Atorvasterol.
Se recomandă prudență în timpul utilizării medicamentului Atorvasterol la pacienții care consumă o cantitate mare de alcool și / sau boală hepatică în antecedente.
Efectul asupra mușchilor scheletici
Atorvasterol, ca și alți inhibitori ai inhibitorilor reductazei-MMC CoA, în cazuri foarte rare, pot afecta mușchii scheletici și cauza mialgii, miozită și miopatie, care, la rândul său, poate duce la dezvoltarea rabdomioliza (a pune în pericol viața, caracterizată printr-o creștere semnificativă activitatea creatinkinazei (mai mare exces de 10 ori a normei)) mioglobinemiyu și mioglobinurie, care, la rândul său, poate duce la dezvoltarea insuficienței renale.
Înainte de începerea tratamentului
Înainte de începerea tratamentului cu statine în următoarele cazuri trebuie efectuate pentru a determina activitatea creatinkinazei la pacienții cu disfuncție renală, hipotiroidism, istoricul miopatice cu miopatia asociate cu statine sau fibrati antecedente cu afectarea funcției hepatice și / sau abuzul de alcool și la pacienții vârstnici (cu vârsta peste 70 de ani).
Studiul activității creatinkinazei
Activitatea creatinkinazei nu trebuie determinată după efort fizic sever, precum și în prezența altor factori care pot afecta rezultatele studiului. În acest caz, interpretarea rezultatelor poate fi dificilă. În cazul unei creșteri semnificative a valorii activității creatinkinazei (mai mult de 5 ori limita superioară a normei), este necesară repetarea determinării pentru următoarele 5 până la 7 zile pentru confirmarea rezultatelor.
Este necesar să informați imediat medicul despre apariția durerilor musculare, a spasmelor sau a slăbiciunilor musculare, mai ales dacă este însoțită de slăbiciune generală și febră.
- dacă simptomele de mai sus apar brusc în timpul administrării de Atorvasterol, trebuie efectuată imediat o măsurare a activității creatinkinazei. În cazul creșterii semnificative a valorii activității creatinkinazei (> 5 ori mai mare decât parametrii normali), este necesară anularea Atorvasterolului.
- dacă simptomele asociate cu mușchii devin agravate și devin greoaie pentru pacient, este necesar să nu mai luați medicamentul, chiar dacă activitatea creatinkinazei nu depășește de cinci ori valorile normale.
În cazul în care simptomele asociate cu mușchii, dispar, iar activitatea creatin kinazei înapoi la normal, puteți continua aplicarea în continuare Atorvasterola sau o altă statină, sub rezerva aplicării unor doze reduse și monitorizarea atentă a stării pacientului.
Dacă aktivnost creatina va creste in mod dramatic la un nivel de 10 ori mai mare decât nivelurile normale, sau, în cazul diagnosticării sau suspectate rabdomioliză (distrugerea mușchilor scheletici) trebuie să întrerupă imediat Atorvasterolom tratament.
Risc crescut de rabdomioliza Atorvasterola în timpul utilizării, în asociere cu medicamente, cum ar fi preparatami ciclosporina, eritromicină, claritromicină, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, niacina, gemfibrozil și alte virus fibrați și inhibitori ai proteazei HIV.
Utilizare în pediatrie
Nu există experiență clinică privind utilizarea atorvastatolului în practica pediatrică.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Având în vedere efectele secundare ale medicamentului, trebuie să se acorde atenție conducerii vehiculelor și a altor mecanisme potențial periculoase.
supradoză
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: