Formele de dozare solubile intestinale orale
Formele de dozare solubile intestinale orale
V. V. Mogilyuk, directorul Serviciului de inovare al Arterium Corporation
Acestea au fost primele încercări documentate de a obține forme medicinale orale (LF) care sunt rezistente la mediul stomacal și au eliberat principiul activ în intestin. Ulterior, în 1884, un farmacist elvețian a făcut o încercare de succes de a îmbunătăți acoperirea enterică. Pentru dezvoltarea de rețete s-au folosit indigestibil în materialele stomacului: grăsimi, ceruri și cauciucuri. Succesul inițial de pe piață sa încheiat cu dezamăgire, deoarece sa constatat tendința acoperirii enterice de a detecta absorbția de umiditate, umflarea și ruptura prematură. În 1895 un alt farmacist elvețian a folosit o nouă abordare - înmuierea capsulelor gelatinoase umplute într-o soluție de formaldehidă urmată de uscare. Acest tratament al capsulelor a întărit membrana gelatinoasă, și-a încetinit dizolvarea, ceea ce a permis eliberarea ingredientului farmaceutic activ (API) în intestin. angajator al inventatorului, în 1904 a primit un brevet pentru o metodă de fabricare a capsulelor goale prin tratarea gelatină în formaldehidă, care ia permis să capsule făcute în Germania, să exporte în Statele Unite ale Americii.
In 1938, oamenii de știință (J. T. Gorleyi C. O. Lee), s-au concentrat pe trei materiale de bază: acid stearic, rășină de sandarac și șelac, care au fost testate atât separat, cât și în combinație cu alți adjuvanți (excipienți). Oamenii de știință au descoperit că prin utilizarea unei soluții de alcool care conține șelac (80 părți) și ulei de ricin (20 părți) este posibilă obținerea de acoperire enterica adecvat pe suprafața, cum ar fi tablete și capsule.
Până în prezent, farmacia sa îndepărtat de utilizarea pe scară largă a medicamentelor extemporale. Pentru aplicarea acoperirii enterice la tablete, capsule, granule, granule (Fig. 1), cristalele (fig. 2), în producția industrială de produse farmaceutice (medicamente), farmaceutice utilizează diverse echipamente de înaltă tehnologie și formulări solide.
Fig. 1. Granule acoperite cu un strat enteric
Fig. 2. Cristale de acid acetilsalicilic, acoperite cu acoperire enterică
Echipamentele tehnologice utilizate pentru aplicarea acoperirilor rezistente la sucul gastric pot fi clasificate ca: cabine de dozare utilizate în mod tradițional în producția farmaceutică; Coater - instalații mai moderne pentru aplicarea stratului de film și / sau suspensiei; prese speciale de tablete pentru aplicarea turnărilor presate; instalațiile de acoperire în pat fluidizat, care dintre cele de mai sus sunt cele mai dificil de controlat procesul. Deoarece în cazul aplicării unui strat de film în instalațiile cu pat fluidizat, este posibil să se influențeze 10 parametri interdependenți (în funcție de configurația instalației, numărul de parametri poate varia).
Pe piața farmaceutică a excipienților, sunt disponibile diferite tipuri de polimeri care se dizolvă la diferite valori ale pH-ului, de la 4,8 la 7,2. Acești polimeri (de exemplu: acetatul de ftalat de celuloză, șelacul, polimetacrilații), de regulă, nu se utilizează independent. Formularea acoperirii poate include în plus substanțe auxiliare funcționale: alți polimeri, plastifianți și pigmenți. Enterică și substanțe auxiliare sunt disponibile în formă monokomponentov și amestecuri ca deja preparate (de exemplu, cum ar fi o companiile multinaționale: ISP, BASF, Colorcon), care simplifică foarte mult procesul de fabricație a terminat LF. Utilizarea amestecurilor gata preparate reduce riscul de deviere a caracteristicilor calitative de la serii la serii, inclusiv stabilitatea LF într-un mediu acid. Formularea K, asigurând eliberare dependentă de pH în intestin, pentru a satisface o serie de cerințe: stomac și intestin tolerabilitate, cinetica optime de eliberare a API; rezistență la solicitări mecanice, stabilitate în timpul depozitării.
Înțelegerea proceselor fiziologice asociate stomacului, ulcerului gastric, duodenal este necesară în dezvoltarea designului rațional al LF, rezistent la sucul gastric. Timpul de ședere al LF în stomac depinde de diferiți factori: un stomac plin sau gol; natura hranei; densitatea conținutului de stomac și LF; dimensiunea LF sau a particulelor în care s-a dezintegrat în stomac. Este necesar să se acorde o atenție deosebită proprietăților fizico-chimice ale excipienților, mărimea LF sau particule rezistente la sucul gastric (capsule umplute cu granule, granule sau cristale acoperite cu un înveliș, microtablete, tablete sau capsule, acoperite); densitatea LF; posibilitatea de adeziune la peretele stomacului.
Pentru a confirma stabilitatea LF cu acoperire enterică la pH-ul stomacului și pentru a controla cinetica (profilul) eliberării API din LF în intestin, se utilizează testarea in vitro care constă din două etape. Prima etapă este realizată în soluție 0,1 N de acid clorhidric, care simulează condițiile de stomac, iar al doilea - în tampon fosfat la pH 6,8, care simulează media intestinale. În mod ideal, în acid clorhidric 0,1 N, API nu este eliberat din LF și în tampon fosfat la pH 6,8 este eliberat complet. Cinetica in vitro corelează cu cinetica de eliberare in vivo a API, care predetermină profilul eficacității și siguranței medicamentului, prin urmare testarea in vitro devine, de regulă, obiectul controlului calității.
Stabil pentru sucul gastric, LF-ul enteric solubil are tradiții lungi. Ele sunt folosite ca sisteme de livrare API în acele cazuri în care API:
- este instabilă în mediul acid al stomacului (pH 1-3), de exemplu, eritromicină;
- ar putea irita sau afecta negativ mucoasa gastrică, efecte secundare, cum ar fi cauza greață și vărsături - cum ar fi aspirina, diclofenac, indometacin, naproxen și alte AINS;
- ar trebui să-și exercite efectul în intestine, de exemplu, bifido- și lactobacili;
- absorbit numai în intestin.
Mai jos sunt aspectele legate de aplicarea practică a eliberării dependente de pH a API.
AINS utilizate pot provoca dezvoltarea gastritei datorită inflamației peretelui stomacal. În lumina subiectului, Cardio Aspirina (Bayer) ca un NSAID actiunea antiplachetar in curs de dezvoltare poate fi izbitor exemplu acoperirea enterică. Pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare, sunt prescrise cursuri pe termen lung de administrare a aspirinei în doze mici (50 mg și 100 mg). Experții cred că un pacient cardiologic, în vederea terapiei antiplachetare, trebuie să prescrie medicamentul într-o cochilie acoperită enteric. Prezentul aviz se bazează pe studii care au demonstrat un risc minim de această formă de aspirină în ceea ce privește frecvența de apariție a erozive și hemoragice modificări la nivelul mucoasei tractului gastrointestinal, comparativ cu forma obișnuită de acid acetilsalicilic.
Învelișurile solubile intestinale au găsit aplicații în fabricarea antibioticelor LF orale. Un exemplu este eritromicina - sistemica Antibioticul, initierea clasa macrolidelor, care este utilizat pe scară largă în practica ambulatoriu, mai ales la copii și adolescenți, pentru tratamentul pneumoniei, bronșitei de diverse etiologii, scarlatina, amigdalite, otite și alte infecții piogenice .. Baza eritromicinei este un compus labil la acid și poate fi inactivat în grade diferite, sub influența acidului clorhidric în stomac. În plus, rata de absorbție a eritromicinei este afectată de viteza de golire gastrică și alimente. Prin urmare, biodisponibilitatea medicamentului când este administrat oral este scăzut și gradul său poate varia de la diferiți pacienți, rezultând într-o variație a concentrației de antibiotic din sânge. Acest lucru a condus la dezvoltarea și introducerea în practica clinică de săruri, esteri, săruri, esteri ai eritromicinei și LF echipate cu acoperire enterica rezistente la acizi. Acest lucru a permis creșterea biodisponibilității eritromicinei cu mai mult de 2 ori. La primirea eritromicina bază sub formă de pelete enterice (diametru 0,5-1,5 mm) absorbția antibioticului mai stabile decât tabletele enterice orale, și au o concentrație mai mare de sânge de eritromicină. Acest lucru se datorează faptului că peletele, spre deosebire de tablete, nu rămân în secțiunea pilorică a stomacului. Alimentele pot reduce foarte mult absorbția eritromicinei din tablete solubile enterice și, într-o măsură mai mică, din pelete.
Acoperirile intestinale solubile sunt utilizate atât pentru antibioticele sistemice, cât și pentru efectele locale în lumenul intestinului, de exemplu în tratamentul infecțiilor intestinale. Cea mai frecventă infecție intestinală este gastroenterita virală, dar infecțiile pot fi, de asemenea, cauzate de bacterii și protozoare. Antibioticele rezistente la sucul gastric sunt o soluție acceptabilă pentru combaterea infecțiilor intestinale bacteriene și parazitare. Unul dintre preparatele adecvate pentru micromicete intestine de decontaminare selectivă din genul Candida este natamicina depus pimafutsin Preparat sub formă de tablete, acoperite enteric. Avantajele sale includ faptul că natamicina nu este practic resorbită în intestin. Eliberarea API în lumenul intestinal și lipsa resorbției conduce la o concentrație ridicată stabilă natamicinei în locul de eliberare care provoacă rezultate pozitive cu tratamentul overgrowth dysbiosis intestinale de Candida spp. comprimate filmate enterice pimafutsin distinge de alte mijloace polîenici care protejează membranele mucoase ale tractului gastrointestinal superior de iritație și asigură stabilitatea medicamentului în timpul depozitării. Profilul de siguranță a medicamentelor oferă oportunități pentru un tratament mai sigur, aplicabil la gravide, la lactație și la nou-născuți.
LF oral cu acoperiri enterice utilizate pentru tratamentul pancreatitei cronice - un grup de boli cronice ale pancreasului (RV) de etiologie diferită, natura predominant inflamatorie. Când primesc agenți antisecretorii (H2, inhibitori ai pompei de protoni) a crescut eficiența enzimei, deoarece efectul lor optim este furnizat în lumenul intestinului subțire, la un pH de cel puțin 5,0. Mikrotabletirovannye și microîncapsulat în pancreatinei acoperite enteric au demonstrat o eficacitate ridicată în tratamentul insuficienței pancreatice exocrine. Un exemplu este de preparare mezim FORTE (MenariniGroupe) sub formă de tablete, acoperite enteric, care conține în compoziția sa lipază, amilază și protează și permite corectarea tulburărilor chiar severe digestie încastrate.
Pe piața farmaceutică există medicamente utilizate pentru corectarea microbiologică a dysbiosis intestinale, inclusiv bifidobacterii si lactobacili. Aceste bacterii sunt sensibile la un mediu acid, astfel încât lumina a apărut pregătiri, de exemplu, Bifi-FORM (Ferrosan) și lineks (Lek), sub formă de capsule rezistente la sucul gastric se poate garanta pentru a livra bacterii în intestin, ceea ce face un tratament mai sigur de boli. Trebuie remarcat faptul că dezvoltarea capsulelor acoperite enteric este complicată din cauza unui număr de aspecte. Din punctul de vedere al realizării procesului, procesul de aplicare a acoperirii enterice pe capsulă mai greu decât tabletele. Densitatea capsulelor trebuie să fie astfel încât capsula atunci când au primit nu a fost pe suprafața conținutului gastric (care poate prelungi semnificativ reședința în stomac), iar trecerea relativ ușoară a tractului digestiv pe. Cu același scop dimensiunea capsulei trebuie să fie cât mai mic posibil.
Până în prezent, multivitamine pe scara larga si medicamente poliminerale. În această varietate de produse chimice poate duce la o incompatibilitate chimică a ingredientelor într-o singură LF și la om. In astfel de cazuri, utilizarea acoperirilor enterice poate fi de interes ca un instrument pentru diferențierea locurilor de eliberare a API, care pot fi evitate prin interacțiunea chimică dintre substanțele însele, interacțiunea cu mediul gastric acid și competiția pentru locurile de legare în corpul uman. Un exemplu folosind o acoperire enterica poate servi ca medicament GEMSINERAL-TD (USVLimited) sub formă de capsule umplute cu granule de fumarat de fier, acid folic si cianocobalamina.
Acest articol oferă o scurtă trecere în revistă a utilizării acoperirilor enterice, care, în anumite cazuri, demonstrează beneficiile utilizării lor. Tehnologia de producție existente, echipamente high-tech și o largă varietate de excipienți permite companiilor farmaceutice să efectueze producția de masă de diverse preparate ATCklassov cu eliberare dependentă de pH a API și caracteristici fiabile de calitate de reproducere. Utilizarea acoperirii enterice poate, în unele cazuri, pentru a asigura stabilitatea API în timp ce trece stomac, pentru a optimiza calitatea de consumator și de a îmbunătăți eficacitatea medicamentului și profilul de siguranță al medicamentului.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: