Patomorfologia bolii Huntington

Patomorfologia bolii Huntington. Clinica de boala Huntington.

Din punct de vedere morfologic, boala lui Huntington este caracterizată de atrofia nodurilor subcortice (în special striatum) și cortexul emisferelor cerebrale. Masa inițială a ganglionilor bazali în cazurile cele mai severe și de lungă durată poate fi redusă cu mai mult de jumătate, iar masa întregului creier cu 30-50%. Examenul macroscopic evidențiază lărgirea fisurilor suprafeței convective a emisferelor cerebrale și a ventriculilor laterali (în special a coarnei anterioare). Schimbarea histologică cea mai specifică în HD este moartea neuronilor stiloidici ai striatumului (în special în părțile medii ale nucleului caudat), care se observă deja în cel mai timpuriu stadiu al bolii. În cazurile severe, mai mult de 70% din toate celulele striat mor. Moartea neuronilor se regăsește și în sfera palidă (numărul de neuroni scade cu 40%), colina vizuală, partea reticulară a substanței negre și cortexul cerebral. Există, de asemenea, o scădere a densității celulelor Purkinje în cortexul cerebelos și neuronii din nucleul dentar al cerebelului. Moartea neuronilor din aceste părți ale creierului este însoțită de glioză reactivă.







Microscopia electronică relevă incluziuni caracteristice intranucleare, care sunt agregate cu amiloid de mare moleculară (rezultatul "legăturilor încrucișate" ale produsului genei mutante cu moleculele polipeptidice înconjurătoare). Prezența unei proteine ​​mutante în incluziune este confirmată de examinarea imunohistochimică.

Imagine clinică a bolii Huntington

Miezul imaginii clinice a bolii Huntington sunt tulburările extrapiramidale (în primul rând hiperkinezia coreică) și tulburările psihice. Există 2 forme clinice principale ale bolii - hiperkinetice și rigide akinetice, care diferă în funcție de vârsta de debut a bolii, de evoluția și caracteristicile sindromului extrapiramidar.

Forma hiperkinetică a bolii Huntington este cea mai frecventă și tipică pentru această boală. Simptomele se manifestă la vârsta adultă, de obicei în deceniul 4-7 al vieții. Inițial, pacienții cu anxietate marcată, hiperactivitate generală, neliniște, schimbări în sfera emoțională-volitive (depresie, anxietate, instabilitate emoțională). Înconjurător și rudele remarcă faptul că pacientul gesticulează foarte mult, nu are nici o îndoială. Cu mult înainte de stadiul avansat al BG detaliate de examinare neuropsihologică purtători „clinic sănătoși“ ale genei mutante arată că au o serie de modificări cognitive și de personalitate semnificative - pierderea memoriei, afectată gândirea practică și abstractă, tulburări de concentrare, nivelurile crescute de anxietate reactivă și personale, și cognitive indici potențiali. Astfel, atunci când există o suficient de lungă BG pas perene „pre-boala“ asociată cu creșterea treptată a neurodegenerative subclinice și modificări biochimice în substanța creierului. În acest context, apar hiperkinesisul tipic coreic.

Patomorfologia bolii Huntington






Într-o fază incipientă a bolii, hiperkineza are o amplitudine scăzută, observată în părțile distanțate ale membrelor, mușchii imitați și limbajul. Pacienții pot suprima pentru o perioadă scurtă mișcările violente. În viitor, hiperkinezia crește în amplitudine, devine măturică, generalizată și incontrolabilă. Pacienții schimbă mersul, expresiile faciale, gesturile, vorbirea și scrisul de mână. În mod caracteristic, creșterea severității hiperkineziei în timpul excitației, intensitatea activității mentale, mișcările voluntare și schimbările în poziția corporală (aceste forme de activitate pot provoca o furtună cu motor pe termen scurt). Pe măsură ce boala progresează din cauza hiperkinesiei pronunțate, pacienții pierd capacitatea de a se deplasa independent și de a se servi singuri.

tulburări de mișcare paralele manifestă treptat demență subcorticale (subcorticale și frontală) de tip, caracterizat printr-o încetinire a funcției cognitive, pierderea memoriei, slăbirea criticii, apatie, depresie, frecvente - tentative de suicid, și în același timp - pentru a menține înțelegerea și producția de vorbire, lipsa de agnozie.

În stadiile incipiente ale bolii, pacienții pot fi o lungă perioadă de timp pentru a menține abilitățile, dar progresia procesului de reducere a unui intelectual funcții fără mneticheskih în continuă creștere, și la pacienții care dezvoltă demență cu dezintegrarea totală a personalității. Pe fondul creșterii dementa poate experimenta afectiva psihozelor delirante sau halucinatorii-delirante.

Dezvoltarea demenței se datorează degenerării primare a nucleului caudat și întreruperea fibrelor care rezultă din cortexul prefrontal al emisferelor mari până la nucleul caudat.

În forma hiperkinetică clasică a bolii Huntington, hiperkinezia atinge maximul în 5-10 ani de la debutul bolii; Ulterior, hiperkinezia rămâne fie la același nivel, fie mască, pe măsură ce crește rigiditatea extrapiramidală. Dezvoltarea treptată a rigidității extrapiramidale în cursul lung al BH marchează tranziția bolii la așa-numita formă rigidă akinetic-rigidă. Această formă, care este ultima a bolii, este de aproximativ 10% din numărul total de pacienți cu HD. În această etapă, adesea se observă contracții, cașexie și tulburări vegetative-trofice grave.

Varianta acnetică-rigidă minoră a bolii (varianta Westphalus), care se observă în 5-10% din cazuri de BG, are o importanță deosebită. La acești pacienți, boala se manifestă în deceniul 1-2 de viață și se caracterizează printr-un curs deosebit de nefavorabil. În imaginea clinică, copilul are rigiditate musculară, contracții, modificări comportamentale, tulburări de dezvoltare mentală. Hiperkinesa horeică poate fi exprimată nesemnificativ (adesea acestea sunt limitate doar la musculatura peri-orală, limba și părțile distal ale mâinilor) sau deloc. O anumită valoare diagnostică la acești pacienți are o încărcătură farmacologică de levodopa, în care corul minim exprimat și hiperkinesisul formal sunt amplificate și devin evidente. O caracteristică caracteristică a formei minore a lui BG este, de asemenea, dezvoltarea crizelor epileptice, mioclonii, distonie, atetoză, simptome piramidale, ataxie.

O astfel de varietate de manifestări neurologice în versiunea Westphalus. afectând în mod semnificativ diagnosticul clinic al bolii, datorită prevalenței mai mari a procesului patologic din creier, cu un grad semnificativ de modificări degenerative în celulele complexului striatopalidic și al gliozei masive. După cum sa menționat mai sus, varianta Westphal este de obicei observată atunci când gena mutantă este transferată de la tatăl bolnav. Acest fenomen a fost numit "efectul transmiterii paterne". Gradul maxim de expansiune a repetițiilor CAG cu BG (peste 55-60 copii) este tipic pentru varianta juvenilă a bolii. Trebuie subliniat faptul că polimorfismul clinic al BG poate să apară chiar și în cadrul aceleiași familii, care se datorează în principal numărului diferit de repetări CAG din gena mutantă la părinți și descendenți.

Într-un număr mic de cazuri, o varietate de manifestări psihice pot să prezică în imaginea clinică a bolii o lungă perioadă de timp, în timp ce tulburările motorii rămân minime sau chiar absente timp de mai mulți ani (așa-numita "psihică" formă de BG). Cu această variantă a dezvoltării bolii, prezența și demența senilă, schizofrenia, psihozele reactive sunt adesea diagnosticate greșit, iar pacienții, de regulă, devin pacienți ai spitalelor psihiatrice.

Recomandată de vizitatorii noștri:







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: