ACȚIUNEA CARDIOPROTECTIVĂ A PARAFARMACEUTICILOR LONGOLIFE-LABORATOARE ÎN INFARCȚIA MICARDICĂ EXPERIMENTALĂ
Maslovskaya E.V. Balashov V.P. Kadimaliyev DA Balykova L.A. Regina Yu.V.
Pe modelul de infarct miocardic experimental la șobolani, s-au studiat modificările ECG și frecvența cardiacă (1 oră și după 7 zile) pe fondul introducerii preparatului Longolife-IBMED. Se demonstrează că preparatul de testare are acțiune antiischemică, îmbunătățește fluxul sanguin coronarian în perioada post-infarct, crește semnificativ rata de supraviețuire a animalelor.
Boala cardiacă ischemică / ed. IE Ganelin. - L. Medicine, 1977. 360 p.
Metode moderne în biochimie / ed. VN Orekhovich. - M. Medicine, 1977. - 392 p.
Umbreit V.V. Metode manometrice de studiu a metabolismului tisular: Per. cu engleza. / VV # 8239; Umbreit, R.H. Burris, D.F. Stauffer. - M. Inostr. Literatura. 1951. - 356 p.
Moore E.N. Spear I. F. Clin. Pharmacol. Terapia antiaritmică. - New York, 1984. - p. 31.
Opie L.H. // Amer. J. Cardiol. - 1975. - Vol. 36. - p. 938.
În fiecare an în Rusia, din bolile cardiovasculare (CVD), mai mult de 1 # 8239 milioane de persoane mor, ceea ce este mult mai mare decât în țările dezvoltate ale lumii [7]. În legătură cu aceasta, una dintre cele mai importante sarcini ale cardio-farmacologiei moderne este căutarea unor metode eficiente de cardioprotecție. Prevenirea primară și secundară a BCV, inclusiv infarctul miocardic, se bazează pe măsuri care vizează corectarea principalilor factori de risc: activitate fizică scăzută, obezitate, tulburări lipidice, hipertensiune arterială, fumat etc. [1]. Unii dintre acești factori pot fi eliminați prin utilizarea de aditivi biologic activi foarte activi, ale căror componente sunt capabile să influențeze legăturile cheie în patogeneza insuficienței coronariene acute.
Luând în considerare datele din literatură [3, 4, 5, 11, 17], medicamentele care conțin L-carnitină și coenzima Q10 sunt foarte promițătoare. În acest sens, atenția noastră a fost atrasă asupra societății parafarmaceutice de lungă durată - IBMED, obținută pe baza constituenților activi - L-carnitină, acid a-lipoic, coenzima Q10. biotină și rutină. Scopul acestui studiu a fost de a studia efectul cardioprotectiv al parafarmaceutice Longolife-IBMED în comparație cu preductul în modelul de infarct miocardic experimental.
Materiale și metode de investigare
Lucrarea conține două secțiuni. Prima secțiune este dedicată evaluării mortalității animalelor cu infarct experimental și a dinamicii semnelor ECG de ischemie. infarct miocardic experimental (EIM) au fost reproduse pe 60 # 8239; outbred șobolani masculi (cântărind 180-230 # 8239; g) conținute într-un vivarium conform modului de lumină naturală pe o dietă standard cu acces liber la apă. Animalele au fost împărțite în patru # 8239; grupuri (15 # 8239; indivizi): II # 8239; grup - de control intact, III # 8239; grup - EIM (fără tratament), III-I # 8239; Grupa - + preduktal EIM (50,0 # 8239; mg / kg) și IV-i # 8239; grup - # 8239 + EIM # 8239; parafarmaceutice longolayf-IBMED (150,0 # 8239; mg / kg). Medicamentele au fost administrate într-o suspensie de amidon intragastric o dată pe zi rata de 5 # 8239; zile înainte și EIM o dată pe zi de curs 7 # 8239; zile după EIM. Animalele și animalele intacte au fost tratate fără suspensie de amidon.
Modelarea infarctului miocardic a fost efectuată prin legarea arterei coronare stângi [14]. Debutul ischemiei miocardice a fost monitorizat electrocardiografic după 1 # 8239 ore și la 7 # 8239, a doua zi după ocluzia arterei coronare. ECG-ul a fost înregistrat cu poligraful RM-6000 (Japonia). ECG a fost înregistrată în plumb.
Rezultatele studiului și discuția acestora
Modelarea infarctului miocardic la animalele din seria de control a fost însoțită de decesul a 6 animale experimentale (40 # 8197;%). La 7 # 8239; 9 șobolani # 8239; supraviețuitor după 1 # 8239; oră după ligaturarea arterei coronare au fost înregistrate supradenivelarea segmentului ST la 2.15 # 8239; ± # 8239; 0,23 # 8239; mm (tabelul # 8239 .; 1), care este un semn electrocardiografic destul de sigur al apariției ischemiei miocardice acute. Produsul medicamentos comparativ preductal și longolifef-IBMED nu a avut un efect statistic semnificativ asupra mortalității animalelor cu EIM. Cu toate acestea, spre deosebire de Preductal de referință de droguri, parafarmaceutice longolayf-IBMED a redus semnificativ dezvoltarea semnelor electrocardiografice de ischemie miocardică acută. La animalele care au supraviețuit celui de al patrulea grup - supradenivelarea segmentului ST a fost doar 1.21 # 8239; ± # 8239; 0,39 mm prin 1 # 8239; oră după ocluzia arterei coronare și în a șaptea zi - această valoare este aproape normală.
Tabelul 1. Influența parafarmaceuticelor Longolife-IBMED și reductazei asupra letalității și frecvenței apariției infarctului miocardic experimental la șobolani
Note: * - diferențele față de controlul 2 sunt fiabile pentru p # 8239;< 0,05.
Următorul grup de animale testate (Tabelul # 8239 ;. 2) am examinat modificările într-un număr de parametri biochimici care reflectă gradul modificărilor ischemice în miocardul ventriculului stâng al șobolanilor cu infarct miocardic experimental. Rezultatele indică faptul că ocluzia arterei coronare stângi reduce semnificativ activitatea metabolismului miocardic aerobic, care este confirmat de o scădere a activității LDH în combinație cu o reducere a țesutului intensității respirației infarctului la 37 # 8239; ± # 8239; 3 l # 8239; O2 / 100 # 8239 , mg / h, față de 60 # 8239; μl O2 / 100 # 8239; mg / h în animale intacte. infarct miocardic experimental conduce la o reducere a potențialului energetic al cardiomiocite - o picătură de glicogen și ATP pe fondul de apariție a acidozei lactice. Complexul acestor modificări oferă condiții pentru activarea peroxidării lipidelor (MDA), cu o scădere paralelă a mecanismelor antioxidante (activitatea catalazei și cantitatea de glutation redus). O creștere a activității LDH în plasma sanguină indică dezvoltarea citolizei cardiomiocitelor. În consecință, markerii biochimici utilizate în activitatea noastră confirmă dezvoltarea patologiei experimentale la șobolani cu ocluzie a arterei coronare stângi.
Medicamentul preductal și, într-o mai mare măsură, parafarmaceutica LONGOLIFE-IBMED, corectează substanțial markerii biochimici ai ischemiei miocardice. Parafarmaceutice au crescut semnificativ activitatea SDG și intensitatea respirației tisulare, în timp ce medicamentul preductal practic nu a îmbunătățit activitatea metabolismului aerobic al miocardului. Cu toate acestea, ambele medicamente au crescut semnificativ potențialul energetic al cardiomiocitelor. În acest caz, reductaza a normalizat mai eficient stocurile de glicogen și parafarmaceuticul a restaurat mai eficient rezervele de ATP. Efectul de economisire a energiei al parafarmaceutic al IBMED a fost realizat pe fundalul scăderii acidozei lactice, în timp ce comparatorul nu a influențat creșterea miocardică a acidului lactic mediată ischemic.
Tabelul 2. Unii parametri biochimici ai sângelui și miocardului ventriculului stâng al șobolanilor la 24 ore după ocluzia arterei coronare
1 control grup 1
2 control grup 2
Grupul 3 preductal
4 grupuri lingolayaf-IBMED
LDH, sânge, moli / h / l
Glutathion reconstituit, inima, μg / g
450 # 8239; ± 8239; 5
Glicogen, inima, mg / g
Acid lactic, inimă, μmol / g
ATP, inima, μmol / g
SDG, inima, μg formazan / g proteină / h
Intensitatea respirației tisulare, inima, μl O2 / 100 mg / h
MDA, inima, nmol / mg de proteine
Catalază, inima, H2O2 / mg min
Note: A - diferențele față de controlul 1 sunt fiabile pentru p # 8239;< 0,05;
* - diferențele față de controlul 2 sunt fiabile pentru p # 8239;< 0,05.
Ambele medicamente prezintă statistic semnificativă directă (reducerea cantității de MDA) și efectul antioxidant mediat (creșterea activității catalazei). Cu toate acestea, stocurile de glutation redus în infarctul miocardic experimental sunt suportate doar de parafarmaceuticul studiat. Normalizarea metabolismului miocardic al ventriculului stâng la șobolani, cauzată de utilizarea parafarmaceutice, reduce de asemenea severitatea sindromului de citoliză, după cum reiese din scăderea activității plasmatice a activității LDH.
Efectul de cardioprotectoare parapharmaceutics longolayf-IBMED în infarctul miocardic experimental la șobolani, credem că poate fi explicată prin acțiunea de preferință, două dintre componentele sale - L-carnitină și coenzima Q10. Un posibil mecanism de acțiune al exogen L-carnitină, având în vedere datele din literatură, este de a restabili nivelurile normale de L-carnitină în cardiomiocite este extrem de scăzută în timpul ischemiei [13], și optimizarea metabolismului oxidativ celular [12].
Acțiunea L-carnitinei, conform ideilor moderne, vizează stabilirea unui echilibru în oxidarea miocardică a glucozei și a acizilor grași. Când ischemia, oxigenul este utilizat în principal pentru oxidarea acizilor grași ca sursă primară de acetil-CoA și o astfel de oxidare sub deficit de oxigen este incompletă, având ca rezultat acumularea de derivați ai acizilor grași CoA, inclusiv acetil-CoA, care este inhibitor al complexului piruvat dehidrogenază (PDC). Ca o consecință - activată în timpul ischemiei anaerob glicoliză care posibilitățile ca sursă de energie metabolică este foarte limitată, dar este cauza acidoză lactică [15, 16].
Astfel, rezultatele studiului arată că paraparmaceuticul LONGOLIFE-IBMED are un efect cardioprotectiv vizibil comparabil cu cel al medicamentului preductal. Parafarmaceutice nu au un efect statistic semnificativ asupra supraviețuirii animalelor cu infarct miocardic experimental, dar ajută la reducerea severității semnelor electrocardiografice și biochimice de ischemie.
Vă aducem la cunoștință jurnale publicate în editura "Academia de Istorie Naturală"
(Factor de impact ridicat al RINC, subiectul jurnalelor acoperă toate domeniile științifice)
Trimiteți-le prietenilor: