Aceasta este o reacție imună cauzată de legarea antigenelor și a anticorpilor homocitotropici (legați la celulele autogene) fără participarea complementului. Esența sa constă în faptul că histamina și alte substanțe active eliberate din degranularea celulelor bazofile provoacă o reacție biologică fără moartea celulelor. În prezent, în sensul mai restrâns al cuvântului, alergiile se numesc numai boli care apar printr-un astfel de mecanism. Caracteristică este reacția cutanată edematoasă, eritemică la începutul (în decurs de 30 de minute după introducerea antigenului).
Anticorpi care cauzează alergii anafilactice
De la studiile lui Prausznica și Kastner, suntem capabili să detectăm acești anticorpi biologic. Metoda constă în faptul că o persoană sănătoasă intradermic injectat seruri de persoane alergice ale pielii sensibilizate la locul de injectare, 24 de ore mai târziu, administrat la același antigen (alergen) provoacă reacția eritem edematos, în timp ce la locul de control, în cazul în care soluția salină a fost introdusă anterior sare de masă, nu există nicio abatere. cunoscut în prezent set de anticorpi la oameni și animale, care este capabil să inducă o reacție în lanț, conjugat cu eliberarea unui mediator. O caracteristică comună caracteristică a acestor anticorpi este afinitatea lor mare cu celulele epiteliale și cu celulele mastocite.
I. Anticorpul heterocitotrop. Este capabil să se lege de celulele epiteliale ale altor specii. Aceștia sunt IgG-1, IgG-3, IgG-4 uman, iepure, șoarece și șobolan. Aceștia pot sensibiliza pielea porcilor de cobai și cu un test Ovari pasiv anafilactic cutanat, colorarea are loc la locul administrării anticorpului dacă antigenul este administrat intravenos împreună cu colorantul.
II. Anticorp homocitotrop. Sensibilizarea poate fi transferată ca în cazul de mai sus, dar numai la ființele vii de același tip sau similar. Aceasta se aplică și IgE, care poate fi transferată exact aceeași metodă anafilactică pielii pasive, dar numai la maimuță. În plus, anticorpi de acest tip se formează în cazuri individuale la câini, iepuri și după administrarea de vaccinuri împotriva tusei convulsive și la șobolani. Un astfel de anticorp homocitotropic este cunoscut și la cobai și șoareci, care nu se degradează la 5 ° C, supraviețuirea țesutului epitelial este mai scurtă.
IgE. Până în 1967, IgE a fost cunoscut numai pe baza reactivității biologice și a fost numit "reactiv".
Conform studiilor anterioare ale lui Heremans, pe baza antigenicității lanțului H, sensibilitatea la sulfhidril, sedimentarea, activitatea reactivă este o proprietate a IgA.
Anumite date clinice deja la început au contrazis această afirmație, astfel încât primii Koltay și colegii au descoperit că urticaria se găsește, de asemenea, la pacienții fără IgA; în conformitate cu Loveless, de asemenea, rinită alergică. și conform observațiilor noastre, astmul bronșic.
Izolarea imunoglobulină responsabilă pentru activitatea reaginic este în primul rând meritul Kimishige Izhizaka și Terugo Izhizaka. Împărțind componente proteice prin cromatografie, m. E. Diferentierea mărimea moleculei de filtrare pe gel și ioni fracționarea schimb de sarcina electrica, ei au descoperit că activitatea și Prausnitz-Otto Küstner maxim IgA au fost diferite. Descoperit această proteină Izhizaka numită gama-E sau IgE. Anti-IgE, obținut de la un iepure imunizat cu o fracție purificată, nu numai că dă o precipitare specifică cu această imunoglobulină. După precipitarea reagin persoanele alergice nu mai poate fi transferată pasiv la om sau de maimuță, t. E. Anti-IgE reaginic neutralizează activitatea. După tratamentul termic la o temperatură de 56 ° C, IgE reacționează în mod similar la activitatea sa biologică.
În 1965, omul de știință suedez Johansson a găsit o proteină atipică numită mielom, numit IHND. În cercetările ulterioare, el a descoperit că anticorpii iepuri formați împotriva globulinei IGND dau o reacție cu serul de indivizi normali. Studiile imunologice au arătat că aceste două tipuri de proteine au aceeași antigenitate; în nomenclatorul internațional, a fost adoptată denumirea IgE.
Atunci când se administrează intradermic anticorpi anti-IgE de iepure, fiecare persoană dezvoltă o reacție cutanată pufoasă, eritemală (reacție inversă), cu excepția cazurilor de agamaglobulinemie. Această reacție inversă este asociată cu eliberarea acelorași mediatori, prin aceiași receptori ca reacția cauzată de alergen.
Ca rezultat al studiilor biochimice, s-a constatat că purtătorul de proprietăți specifice IgE este un fragment Fc cu o greutate moleculară foarte mare (90.000); acest fragment se leagă de suprafața celulei.
Leucocite bazofile, celule mastocitare
Acesta este același tip de celulă: primul nume este folosit pentru a se referi la celulele circulante, iar al doilea - pentru a desemna celulele țesutului. Granulele caracteristice pentru aceste celule conțin complexul histamin-heparină; 10 mg de histamină pot fi eliberate dintr-un gram de celule.
În prezent, sunt cunoscute multe detalii ale biochimiei reacției anafilactice. Pe suprafața celulei mastocite există aproximativ 40 000 de molecule IgE. Sub acțiunea antigenului din interiorul celulei este activată enzima serinesteraza că prin reacția în lanț nu este încă clar cunoscut în prezența calciului determină sinteza substanței active sau eliberarea de histamină. O reacție alergică este, în esență, o consecință a acțiunii biologice a substanțelor active eliberate astfel de celulele mastocite. În timpul reacției anafilactice, suprafața celulelor mastocite, potențialul membranei, nu se modifică. Celula, astfel, nu este afectată, ci doar își pierde granulele. După o anumită perioadă de timp, acesta se "reîncarcă" din nou. Această reversibilitate explică de ce în cazul bolilor alergice după o stare refractară simptomele se întorc. Degranularea și eliberarea acestor substanțe active, în plus față de complexul antigen-anticorp menționat mai sus, de asemenea, poate provoca stres mecanic, acțiunea substanțelor chimice reci și anumite (cum ar fi curara, dextran, polimixina B). Simptomele cauzate de substanțele active biologice se numesc reacții anafilactoide; în consecință, ele nu se bazează pe un mecanism alergic, doar mediatorii sunt identici.
Adăugat pasiv la suspensia de celule albe din sânge, IgE se leagă cu 99% celulele bazofile. Când sa folosit pentru sensibilizarea pasivă a maimuței pulmonare, sa constatat că IgE conduce nu numai la eliberarea histaminei, ci și la SRS-A.
Conform studiilor efectuate de Orange și Austen, eliberarea substanțelor active din celulele mastocite depinde de natura anticorpului reactiv și de faptul dacă acesta este legat de suprafața celulară sau circulă.
Mediatori de reacție anafilactică
Efectul său biologic:
1. Contracția musculaturii netede. Experimental se găsește de obicei în uter sau ileu de cobai; din punct de vedere clinic, spasmul muscular al bronșilor este esențial.
2. Extinderea capilarelor (creșterea permeabilității). Ca urmare, există o edemă locală, roșeață a pielii și, dacă se absorb mai mult simultan, există o colapsare, o stare de șoc. Sensibilitatea șoarecilor la șocul histaminic și anafilactic este scăzută; după administrarea unui vaccin cu pertussis, sensibilitatea la acești doi factori crește în paralel.
3. Stimularea receptorilor iritabili ai sistemului bronsic.
4. Inducerea secreției de suc gastric. Primii trei receptori histaminici pași exercită prin N-1, iar această reacție poate fi împiedicat să acționeze asupra acestor antihistaminice. Secreția aceluiași suc gastric depinde de receptorul H-2 și este inhibată de cimetidină. receptorilor histaminici H2 de cAMP peste prag inhibă efectul H-1, prin urmare, antihistaminice tip H2 au efect numai atunci când hiperaciditate, răspuns alergic, ele nu reduc, dar se agraveze.
Serotonina. Din punct de vedere chimic, acesta este 5-hidroxi-triptamina. Metabolitul triptofanului; o substanță care provoacă o contracție generală a mușchilor netezi. Mai întâi de toate, serotonina este conținută în trombocite și celule cromafinice ale intestinului. La om, eliberarea serotoninei este atribuită numai cazurilor de alergie intestinală.
Ca urmare, o serie de alte influente: tripsina, de toxine bacteriene, influența termică asupra celulelor, pH-ul acid, expunerea la radiatii de la kallikreinogena prezente în intestinal kalikreina fluid și plasmă activat.
Kallikrein se descompune de serul alfa-2-1 lobulin-kininogen - bradikinină. În condiții fiziologice, această reacție este întârziată de inhibitorul de tripsină prezent în ser. Acesta din urmă este localizat în fracția alfa-1-globulină a alfa-1-antitripsinei. În cazul absenței sale înnăscute, există un emfizem precoce și un răspuns imun normal.
Substanță cu reacție lentă (SRS-A). Substanța este descoperită de Brockleharst; este chimic o lipidă acidă scăzută; structura sa exactă este necunoscută și până în prezent, cea mai apropiată este lizolecitina. În timpul reacției antigen-anticorp, această substanță este eliberată în plămânii omului și cobai și provoacă o contracție prelungită a mușchilor bronșici. În forma purificată, substanța este eficientă chiar și la o concentrație de 1 ng / ml. Ado a detectat formarea SRS-A în omogenizat pulmonar și in vitro. În comparație cu alți mediatori, această substanță se desparte mult mai încet; acțiunea lui durează câteva ore. Rolul SRS-A în cauza astmului uman este dovedit: prin adăugarea unui alergen de la pacienții cu astm bronșic, acest mediator poate fi, de asemenea, detectat in vitro.
Anafilatoxină. O polipeptidă care se scindează de sistemul de complement. Aceasta provoacă eliberarea histaminei, contracția mușchilor netezi și permeabilitatea vasculară crescută. Anafilatoxină formate în astfel de cazuri în care endotoxina complex sau bacteriene antigen-anticorp (virus) activează factorul complement C3, dar acest factor nu este asociat cu suprafața celulei și în soluție. Atunci când o reacție anafilactică cauzată de anticorpi IgGa, este numit SRS-A eliberare din leucocite neutrofile, și, împreună cu aceasta, eliberarea de enzime lizozomale, astfel, la cantitati mari, aceasta poate provoca șoc severe și ireversibile.
Prostaglandinele. În 1969, Piper și Wang au fost primii care au detectat prostaglandine dintr-un fluid de perfuzie de cobai sensibil la lumină. Acești compuși sunt formați din acidul arahidonic-acid fosfolipidic al peretelui celular sub influența enzimei de sintetază a prostaglandinelor. Sensibilitatea pacienților astmatici bronhici la prostaglandina F poate fi de 8000 de ori mai mare decât la persoanele sănătoase.
Șoc anafilactic
In experimentele pe animale au fost reintrodusă 2-4 săptămâni după administrarea dozei sensibilizant de antigen într-un țesut sau în substanța străină fluxul sanguin ca urmare a unei activări generalizate a oricăreia dintre mecanismele de mai sus cauzează tulburare gravă, viața în pericol sau chiar fatale ale circulației periferice. Simptomele anafilaxiei și posibila sensibilizare diferite pentru diferite specii de animale: în doză cobai mică este suficientă și simptomele dominate de tractului respirator (frecări nasului, dispnee expiratorie).
La om, ca rezultat al introducerii repetate a unei proteine străine, poate apărea un șoc anafilactic tipic. Simptome asemănătoare pot apărea ca rezultat al sensibilizării repetate cu un medicament (penicilină) sau în cazuri excepționale, de asemenea, cu alergii alimentare (în ceea ce privește laptele, ouăle, făina, căpșunile). Antigenul străin poate intra în țesuturi și în circulația sângelui și fără intervenția medicală, de exemplu, când o albină sau o viespe, dacă corpul a fost sensibilizat anterior.
Acest termen a fost folosit pentru prima dată de Coca în 1924; așa că a denotat reactivitatea specială a indivizilor. Conform formulării moderne, aceasta înseamnă o tendință de a dezvolta boli de tip I (boli anafilactice). Cu toate acestea, spre deosebire de anafilaxie, în sensul strict al cuvântului, indivizii atopici poate sensibilizat nu numai în legătură cu antigenele de mai sus se încadrează în material, dar, de asemenea mod natural: acestea sunt alergic la și în ceea ce privește antigene care intră în organism prin membranele mucoase. Conform definiției inițiale, bolile atopice se caracterizează prin următoarele:
1. Se găsesc numai la om. Acum știm deja că, în cazuri rare, câinii au, de asemenea, febră fân spontană, iar sensibilizarea poate fi transferată pasiv la maimuțe; în cazul unui efect de stimulare, șoarecii și iepurii pot fi sensibilizați activ.
2. Nu sunt cauzate de antigene. Această declarație în această formă este în prezent inacceptabilă. Alergenii sunt, de obicei, substanțe biologice inactive, străine cu o greutate moleculară mică care penetrează prin membranele mucoase și, în majoritatea oamenilor, nu provoacă o reacție imună.
3. Atopia este moștenită. În ceea ce privește astmul și febra fânului, calculele statistice indică faptul că această tendință este moștenită dominant, cu o penetrare de 40%. În orice caz, expunerea influențează în mare măsură manifestarea bolii. Cercetările noastre au arătat că o predispoziție la sensibilizarea intestinală și sensibilizarea căilor respiratorii, în majoritatea cazurilor, sunt moștenite în mod independent unul de altul, și numai 8% dintre pacienții din aceeași familie, există ambele tipuri de sensibilizare.
Studiile de mai sus au confirmat că tendința la apariția bolilor alergice la om este determinată de prezența unei gene moștenită, făcând posibilă sintetizarea unor clone de anticorpi. În consecință, nu moștenește atopia, în general, așa cum sa crezut anterior, ci reactivitatea imună cu privire la un anumit antigen al mediului. Astfel, devine clar că o mare parte din copiii bolnavi cu astm sever poate fi fara nici un simptom consuma lapte de vacă, deși este la ceilalți copii, în alte aspecte sunt în stare bună, provocând urticarie și bronhospasm.
Împreună cu aceasta, este posibil ca independent de fiecare alte gene să reglementeze sinteza IgE și permeabilitatea mucoasei, un factor care cauzează depresia tractului beta-respirator. Pentru manifestarea unei boli alergice, în plus față de conținutul crescut de IgE, este necesară participarea la acest sau acel factor, precum și la expunerea antigenului.
Investigare distribuție statistică a conținutului de IgE din indivizi și a constatat că nu este o distribuție uniformă care corespunde unei curbe Gauss, și are trei vârfuri: vârf sub media (aici se referă populația normală), un vârf de nivel înalt includ aici homozigot atopice și vârf de două ori mai mare decât precedentul, care corespunde limitei superioare a normei, aici sunt heterozigoții. Acestea din urmă numai în cazul expunerii la circumstanțe externe, o mare iritare antigenică prezintă simptome alergice.
4. În organism, se formează un anticorp patologic - reactiv. Acum știm deja că în sângele fiecărei persoane se poate identifica IgE, cel corespunzător răspunde. Diferența este doar cantitativă și, în esență, prezența sau absența daunelor de organe de mai sus.
substanțele străine care provoacă starea clinică a alergie atopica, poate intra în organism în două moduri: prin sistemul respirator și tractul digestiv. Inhalantele provoca în primul rând rinita și astmul și sensibilizare apare în organele digestive - vărsături. colică, diaree. Aceasta este regula de contact a lui Hansen, care, cu toate acestea, în special în copilărie, nu este foarte evidentă: efectul urticar al alimentelor este cunoscut.
Atome's mecanism patomeu. Nu știm exact ce factori contribuie la sensibilizarea, care apare prin mucoasă. Există următoarele posibilități, confirmate de unele observații:
A) Creșterea permeabilității mucoasei datorată unui factor congenital sau unei infecții virale.
D) Histaminopexie. Potrivit cercetării lui Parrot, o proporție semnificativă de indivizi atopici nu dispun sau conține decât o concentrație redusă de proteine din zer găsit la indivizi sănătoși care leagă histamina și serotonina. Serina de histamină sau serotonină-sexia poate fi determinată prin aglutinarea latexului.
D) Antiregulator. Și dovedit biochimic că apariția reacțiilor alergice de tip I într-o mare măsură sunt afectate de alte procese non-imunologice ale corpului, dintre care cel mai important este receptorul beta al sistemului nervos simpatic.
Mai multe informații pe această temă:
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: