EA Nikolaeva, I.V. Zolkina, M.N. Kharabadze, FGU "Institutul de Cercetări pentru Pediatrie și Chirurgie Pediatrică din Moscova" al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din Federația Rusă
Afecțiunile mitocondriale se caracterizează printr-o varietate de manifestări clinice cu o leziune predominantă a sistemelor nervoase, musculare și cardiovasculare. Tratamentul suficient de eficient al acestor boli nu a fost dezvoltat până în prezent.
Biologic activ și indispensabil
Carnitina este un compus cu greutate moleculară mică - un derivat al acidului aminobutiric, prezent în țesuturi ca un stereoizomer L. Principala sursă a acestei substanțe biologic active este produsele alimentare de origine animală: carne, pește, păsări, lapte. Se arată că cantitatea de carnitină alimentată cu alimente este de 5-6 ori mai mare decât cantitatea sintetizată de organism; În același timp, meniul pentru adulți oferă de obicei numai aproximativ 1/3 din necesitate.
Formarea endogenă a carnitinei este efectuată de celulele ficatului, rinichilor și creierului prin transformarea aminoacizilor de lizină și metionină. Cofactorii sintezei sunt vitaminele C, B6, B3 și ionii de fier. Carnitina formată este transportată la mușchii scheletici și țesuturile miocardice, care conțin principalele stocuri de carnitină, datorită activității ridicate a metabolismului lipidic în ele. Importanța importantă a carnitinei pentru organism este evidențiată de reabsorbția sa aproape completă în tubulii renale.
O funcție importantă a carnitinei se datorează capacității sale de a lega radicalii acilici. Astfel, carnitina reglează metabolismul energiei țesuturilor, influențând raportul acil-CoA / CoA liber în mitocondriile. Funcția de detoxifiere a carnitinei este de asemenea realizată prin această legare și excreție a diferiților acizi organici din celulă, care sunt produse intermediare ale proceselor oxidative și inhibă activitatea unui număr de enzime.
Izolați deficiența primară și secundară a carnitinei. Deficitul primar este cauzat de un defect autosomal recesiv in gena SLC22A5 carnitina transportor, ceea ce duce la perturbarea carnitinei veniturilor în țesuturi și reabsorbția în tubii renali. Boala se manifestă prin cardiomiopatie, miopatie scheletică, distrofie hepatică și rinichi.
Insuficiența secundară are loc în mai multe boli ereditare.
Departamentul de boli ereditare și congenitale ale Institutului de Cercetare Moscova de Pediatrie si Chirurgie Pediatrica, în vederea identificării și corectarea deficitului de carnitină a fost efectuat un studiu cuprinzător de 15 copii (2 până la 15 ani) care au suferit din următoarele forme de boli mitocondriale: 1 copil - sindromul LBSL 1 și miopatie mitocondrială coroborat cu cardiomiopatie, 2 copii - Sindromul MELAS 2. 3 - Sindromul Kearns-Sayre și Lea, 5 copii - encephalomyopathies mitocondriale nediferențiate. Examen de laborator a inclus determinarea acido-bazic nivelurile sanguine starea de acizi lactic și piruvic în total, liber (CO) și legat (acilcarnitinei, AK) carnitină prin tandem spectrometrie de masă-cromatografie (Agilent 6410 QQQ, USA). Pentru a caracteriza in continuare deficientei de carnitină calculat coeficientul AK / SB.
Starea clinică a tuturor copiilor au prevalat semne de deteriorare a sistemului nervos și muscular: să acorde o atenție la oboseală, toleranță slabă exercițiu, slăbiciune musculară și hipotonie, retard psihomotor. Majoritatea pacienților au avut ataxie, oftalmoplegie, atacuri de durere de cap și vărsături, leziuni cardiace (inclusiv cardiomiopatie). La unii pacienți s-au observat retinită pigmentară, surditate și mărirea ficatului.
Nivelul ridicat de lactat din sânge a fost stabilit la toți copiii (2,9-5,6 mmol / l, norma - 1,0-1,7 mmol / l). La 10 din 15 pacienți, nivelul de piruvat a fost crescut (0,19-0,39 mmol / l, norma a fost de 0,09-0,12 mmol / l).
Valoarea medie a carnitinei libere din sânge a pacienților observate a fost de 30,5 ± 2,7 μmol / l și a fost, de asemenea, în intervalul normal (20-60 μmol / l). Cu toate acestea, sa atras atenția asupra faptului că la 1/3 dintre pacienți acest indice se apropia de limita inferioară a normei, care nu depășește 25 μmol / l. În același timp, în medie, ponderea carnitinei libere a fost de numai 39% din carnitina totală a sângelui (normă - 70-80%).
Nivelul mediu de acilcarnitină a fost de 44,9 ± 3,8 μmol / l. Aceasta a reprezentat 61% din carnitina totală, care este semnificativ mai mare decât cea a persoanelor sănătoase (20-30%).
Raportul dintre acilcarnitine și carnitină liberă a crescut brusc la 1,3-1,8, în medie 1,5 ± 0,05 (normă <0,6). Увеличение данного коэффициента указывает на относительную недостаточность свободного карнитина и подтверждает увеличение доли связанных форм карнитина в структуре показателя общего карнитина.
Pentru eliminarea insuficienta carnitinei tratament complex energotropic pacienților cu boli mitocondriale a fost introdus levocarnitine (Elkar ® 300 mg / ml. Compania „PIC PHARMA») per os la o doză de 15 până la 30 mg / kg / zi (în funcție de vârstă ). Durata cursului a fost de 3 luni. În decurs de 1 an de tratament au fost administrate 2-3 cu o pauză de 1-2 luni.
O urmărire ulterioară a 12 copii după 1 an a arătat o dinamică clară a afecțiunii în 1/3 dintre cazuri: reducerea oboselii, îmbunătățirea toleranței la efort, dispariția atacurilor de cefalee. În 1/2 cazuri sa observat stabilizarea stării cu dinamică pozitivă minimă. Acești 10 copii au prezentat o scădere a nivelului acidului lactic în sânge până la 1,4-2,3 mmol / l. În același timp, la 2 copii, în ciuda tratamentului, a existat o progresie moderată a bolii cu conservarea lactatacidemiei.
Analiza indicilor metabolizării carnitinei a arătat următoarele rezultate (figura 1). Nivelul de carnitină totală a rămas la aceeași valoare; A existat o tendință (p> 0,05) de a crește conținutul de carnitină liberă, o scădere a indicelui de carnitină legată, incluzând acetilcarnitina. La 4 din 7 copii a existat o normalizare a nivelelor anterioare de alte acilcarnitine. Ponderea carnitinei libere în carnitina totală a crescut semnificativ la 52% (p<0,01) (рис. 2). В целом полученные данные указывают на благоприятные изменения: уменьшение степени недостаточности карнитина, улучшение его функции, снижение кетогенеза и тяжести нарушений обмена лактата и пирувата.
Figura 1
Principalii indicatori ai carnitinei din sânge la copiii cu afecțiuni mitocondriale înainte și după includerea în cursul tratamentului cu Elkar 300 mg / ml
Figura 2
Dinamica favorabilă a compoziției carnitinei totale în sângele copiilor cu afecțiuni mitocondriale pe fondul tratamentului: o creștere a proporției de carnitină liberă (p
În concluzie, trebuie subliniat că multe dificultăți persistă în tratamentul copiilor cu boli mitocondriale. Nu în toate cazurile este posibil să se obțină un efect ridicat al terapiei prescrise. Cu toate acestea, se poate argumenta că carnitina este o componentă esențială a tratamentului copiilor bolnavi. Elcar ® ca principalul medicament al terapiei energetice ajută la corectarea tulburărilor metabolice și a dinamicii pozitive a stării majorității pacienților.
1 Leukoencefalopatia cu afectarea creierului și a măduvei spinării și creșterea lactatului.
2 encefalomiopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: