Sindromul Alagille
sindromul Alagille
Gastroenterologie Pediatrica A.A.Baranova editat
„Sindromul de colestaza la nou-nascuti“
Yu.G.Muhina, A.V.Degtyareva
Etiologia și patogeneza. Sindromul Alagille este un model autosomal dominant de moștenire. Gene defect asociat cu ștergerea parțială a brațului scurt al cromozomului 20 [20r11-12] unde localizate Jagged1 (JAG1) gena. Această schimbare într-un procent mic (3,6%) este verificată prin studii citogenetice. Cu toate acestea, în ultimii ani, în legătură cu utilizarea de metode genetice moleculare de diagnostic de mutatii ale genei Jagged1, verificare mutații patologice ale bolii se realizează în aproximativ 70% din cazuri.
AMS (stenoza sau periferic hipoplazie artera pulmonară)
Modificări oftalmice (embryotoxon din spate)
anomaliilor scheletale (divizarea corpurilor vertebrale sub forma unui fluture)
Mai ales structura facială a craniului
Modificări în rinichi
Încălcările dezvoltarii sexuale si voce pițigăiată
Încălcările dezvoltării intelectuale
Frecvența criteriilor de diagnostic pentru sindromul Alagille.
Clinice și de laborator manifestări. Sindromul de colestaza intrahepatic apare în perioada neonatală, cel puțin în primele luni de viață. icter marcat cu tentă verzuie, mărire de ficat scaun acholia schimbătoare, urină închisă la culoare. Rezultatele investigațiilor de laborator indică creșteri ale markerilor colestază (fracție bilirubina directă, fosfataza alcalină, GGT, colesterol, b-ATD, acizii biliari) și o creștere moderată a enzimelor citolitice (ALT, AST). În viitor, la 4-6 luni de viață, caracterizată prin dispariția icter, reducerea bilirubinei, normalizarea de scaun și culoare urină. Cu toate acestea, există mâncărime, care este apoi amplificat și a devenit un lider de simptome clinice ale bolii, în timp ce celelalte afișaje sunt intermitente în natură. Pe masura ce boala progreseaza ca rămase în urmă în dezvoltarea fizică a copiilor și simptome de deficit de vitamine solubile în grăsimi (modificări rahitismului și osteopenie, hipotonie musculară, piele uscată și membranele mucoase, par plictisitoare si si unghiile fragile, oftalmoplegia, erupții cutanate peteșii și / sau sângerare din membranele mucoase). Examinarea morfologică biopsie hepatică dezvăluie hipoplazie a căilor biliare intrahepatice. Din punct de vedere histologic, trebuie înțeles prin raportul de demultiplicare hipoplazie a căilor biliare intrahepatice în tractul portal mai mic de 0,9. La pacienții cu sindrom Alagille acest raport variază, de obicei, 0-0.4.
La majoritatea pacienților, modificări ale ficatului sunt principalele manifestări ale bolii, în timp ce anomaliile și / sau defecte ale altor organe și sisteme pot avea doar o valoare de diagnostic. La rândul său, modificări izolate în ficat trebuie privit ca formă non-sindromică hipoplazica canalelor biliare intrahepatice. Cele mai frecvente organe țintă cu sindromul Alagille, sunt sistemul cardiovascular al organismului, coloanei vertebrale și a rinichilor.
Modificări ale sistemului cardiovascular. Cel mai frecvent (85%) apare de stenoza hemodinamic nesemnificativ sau periferic hipoplazia arterei pulmonare (Alagille și colab., 1987). Acest congenital poate fi izolat (55%) sau în combinație cu alte defecte ale inimii (partițiile defecte, coarctație de aortă și altele.). Un număr de copii sunt descrise defecte cardiace congenitale aspre, cum ar fi tetralogie Fallot, transpunere a vaselor mari, care determină severitatea afecțiunii de la naștere și poate provoca moartea pacienților.
Modificări în ochi. Cele mai frecvente modificări în ochi este embryotoxon spate - anomalie mică de dezvoltare sub formă de opacități în formă de inel și pe frontiera laterală a irisului, care se găsește la 80% dintre pacienții cu sindrom Alagille linie de îngroșare Schwalb (inelul Schwalbe lui).
La 10% dintre copii sunt descrise alte modificări: Axenfeldt ¢ s anomalie, atrofie horeoretinalnaya, retinopatie pigmentară și alte modificări pigmentar convergent sau strabismul divergent, anomalii ectopic elev ale nervului optic și / sau vene, eroarea de refracție.
Modificări ale scheletului. Majoritatea pacienților cu sindrom Alagille observat anomalii ale corpurilor vertebrale, și mai ales pentru a rupe în jos în formă de „fluture care zboară“ (Figura 2). osteoporoză comună și întârziere de vârstă osoasă. În unele cazuri, o scădere marcată a distanței dintre L1 și L5, hernia spinală falanga distală scurt a mâinii sau scurtarea ulnei, defecte congenitale ale marginilor (muchiilor îmbinare). În unele cazuri, există o scădere a distanței dintre L1 și L5, hemivertebre, spina bifida, falangele distale scurt sau cubitus scurt.
Caracteristici ale structurii craniului facial. Atunci când o atenție de examinare pacientul este atras de caracteristicile structurii faciale a craniului: o largă, frunte proeminentă, hipoplazie midface, deep-set, shirokorasstavlennye ochii (hypertelorism), un nas lung și drept, cu o îngroșare la vârful, proeminente bărbie. Urechile de multe ori protruded. Caracteristicile descrise sunt importante valoare de diagnostic în acest sindrom, cu toate acestea, nu este întotdeauna posibil să le identifice imediat după naștere.
Modificări în rinichi. La 57% dintre pacienți îndeplinesc modificări ale rinichiului, incluzând hipoplazia, care pot fi cu stenoza arterei renale, ureterale dublarea, dystopia renala, nefropatia tubulointerstițiale, lipide membranare depozite glomerulare, glomerulonefrită proliferativă cu acidoza tubulară tranzitorie, rinichi chistice și urolitiaza.
Alagille Diagnosticul sindromului bazat pe detectarea sindromului colestază progresive cu semne histologice ale hipoplazia canalelor biliare intrahepatice, în combinație cu caracteristicile structurii faciale a craniului, semne de subnutriție fetale, anomalii și / sau malformații ale sistemului cardiovascular, coloanei vertebrale, ochi, rinichi și alte organe.
Tratamentul. Tratamentul Etiopatogenetichesky al acestui sindrom nu este. In formarea ciroza hepatica si in absenta defectelor brute ale inimii sau rinichilor singurul tratament radical este transplantul de ficat.
Prognosticul determinată de gradul hipoplazia canalului biliar intrahepatic, precum și semnificația defectelor și a altor organe, în special în inimă. Cu mici variante de posibila conservare pe termen lung, uneori, de mai mulți ani, un minim de manifestări clinice și de laborator, nu a încălcat în mod semnificativ calitatea vieții unui copil și apoi un adult. Boala severa caracterizata printr-o progresie treptată a dezvoltării cirozei juvenile. Catamnesis Alagille pacientii cu sindrom post-transplant hepatic în 10-15 ani demonstrează eficiența ridicată a acestui tratament și nici o recurență a bolii.
ajuta compania copii cu atrezie biliara
numit Nastya Rogalevich
Trimiteți-le prietenilor: